Kể từ trước khi người châu Âu đô hộ châu Mỹ, sói đỏ đã nổi bật trong tín ngưỡng tâm linh của người Cherokee, nơi nó được gọi là wa'ya (ᏩᏯ), và được cho là bạn đồng hành của Kana'ti - thợ săn và cha đẻ của Aniwaya hoặc Wolf Clan. [86] Theo truyền thống, người Cherokee thường tránh giết những con sói đỏ, vì một hành động như vậy được cho là có thể mang lại sự báo thù cho đồng loại của những con vật bị giết. [87]

Năm 1940, nhà sinh vật học Stanley P. Young ghi nhận rằng loài sói đỏ vẫn còn phổ biến ở miền đông Texas, nơi hơn 800 con đã bị bắt vào năm 1939 vì chúng tấn công gia súc. Ông không tin rằng chúng có thể bị tiêu diệt vì thói quen sống ẩn mình trong bụi rậm. [88] Năm 1962, một nghiên cứu về hình thái sọ của loài Canis hoang dã ở các bang Arkansas, Louisiana, Oklahoma và Texas đã chỉ ra rằng sói đỏ chỉ tồn tại trong một số quần thể do lai với chó sói đồng cỏ. Lời giải thích là do sói đỏ không thể thích nghi với những thay đổi của môi trường do con người sử dụng đất cùng với dòng sói đồng cỏ cạnh tranh từ phía tây, hoặc sói đỏ đã bị lai tạo ra bởi sói đồng cỏ. [ 30]